【药品名称】
通用名称:西他沙星片
英文名称:Sitafloxacin Tablets
汉语拼音:Xitashaxing Pian
【成份】
活性成分:西他沙星
化学名称:(-)-7-[(7S)-7-氨基-5-氮杂螺[2.4]-5-庚基]-8-氯-6-氟-1-[(1R,2S)-2-氟环丙基]-1,4-二氢-4-氧代-喹啉-3-羧酸倍半水合物
化学结构式：
分子式：C19H18ClF2N3O3·11/2H2O
【性状】
本品为白色至微黄色薄膜衣片，除去包衣后显微黄色至淡黄色。
【适应症】
适用于对本品敏感的金黄色葡萄球菌、凝固酶阴性葡萄球菌等葡萄球菌属；肺炎链球菌、化脓性链球菌、无乳链球菌等链球菌属；粪肠球菌、屎肠球菌等肠球菌属；卡他莫拉菌；大肠埃希菌；柠檬酸杆菌；肺炎克雷伯菌等克雷伯菌属；产气肠杆菌、阴沟肠杆菌等肠杆菌属；粘质沙雷菌等沙雷菌属；奇异变形杆菌等变形杆菌属；摩根摩根菌；流感嗜血杆菌；铜绿假单胞菌；消化链球菌等消化链球菌属；普雷沃菌；牙龈吓啉单胞菌等吓啉单胞菌属；梭杆菌属；沙眼衣原；肺炎支原体；肺炎衣原体；嗜肺军团菌所引起的下列感染；
О咽炎、喉炎、扁桃体炎（包括扁桃体周炎、扁桃体周脓肿)、急性支气管炎、感染性肺炎、慢性呼吸系统疾病的继发感染
О膀胱炎、肾盂肾炎、尿道炎
О宫颈炎
O中耳炎、鼻窦炎
O牙周炎、冠周炎、颌骨骨炎
【规格】
50 mg(按C19H18CIF2N3O3计)
【用法用量】
口服，成人一次50mg (1片)，一日2次;或一次100mg (2片)，一日1次;疗效不理想的患者可一次100mg (2片），一日2次。
【不良反应】
在日本的临床试验中，总病例1,220例中有409例( 33.5%)出现不良反应（包括实验室检查值异常）。主要的不良反应为:腹泻69例(5.7%)、松软便86例(7.0%)、头痛26例（2.1%)、ALT (GPT)升高72例(5.9%)、AST ( GOT）升高59例(4.8%)、嗜酸粒细胞计数增多47例(3.9%)等。
在上市后临床试验中（时间:2008年12月~2010年11月，日本)，总病例3,331例中有148例(4.4%)出现不良反应（包括实验室检查值异常)。主要的不良反应为:腹泻41例(1.2%)、松软便14例（0.4%)、ALT (GPT)升高22例(0.7%)、AST ( GOT)升高16例(0.5%)、皮疹12例(0.4%）等。
（1）临床重大不良反应
1）休克、速发过敏反应（发生率不明[注]）：可能会出现休克或速发过敏反应，因此应密切观察。如发现血压下降、呼吸困难、皮疹、血管性水肿等异常时，停止给药并采取适当的处理措施。
2）眼粘膜皮肤综合征（史蒂文斯-约翰逊综合征）（发生率不明[注]）：可能发生眼粘膜皮肤综合征，故应密切观察，遇有异常应停止给药并采取适当的处理措施。
3）急性肾损伤（发生率不明[注]）:曾有急性肾损伤的报道，故应密切观察，遇有异常应停止给药并采取适当的处理措施。
4）肝功能疾病(发生率<0.1%):曾有肝功能疾病包括AST(GOT)升高、ALT(GPT)升高等的报道，故应密切观察，遇有异常应停止给药并采取适当的处理措施。
5）血小板减少症（发生率不明[注]）：曾有报道使用本品后出现血小板减少症，故应密切观察,遇有异常应停止给药并采取适当的处理措施。
6）假膜性结肠炎（发生率不明[注]）：可能会发生假膜性结肠炎。如出现腹痛、频繁腹泻,应停止给药并采取适当的处理措施。
7）低血糖症（发生率<0.1%）：有报道出现低血糖症，甚至出现低血糖昏迷，故应密切观察。遇有异常应停止给药并采取适当的处理措施。低血糖症多出现在糖尿病患者、肾功能损害和老年人群。
8）意识模糊、儋妄、幻觉等精神系统症状（发生率不明[注]）：曾有报道使用本品后出现意识模糊、儋妄、幻觉等精神系统症状。故应密切观察，遇有异常应停止给药并采取适当的处理措施。
（2）其他的喹诺酮类抗菌药临床重大不良反应
其他的喹诺酮类抗菌药曾报告过以下临床重大不良反应。故使用本品时亦应密切观察，出现以下异常应停止给药并采取适当的处理措施。
1）中毒性表皮坏死松解症（TEN) ；
2）惊厥；
3）QT间期延长、室性心动过速（包括尖端扭转性室性心动过速）；
4）黄疸；
5）间质性肺炎；
6）横纹肌溶解；
7）肌腱病变；
8）粒细胞缺乏症；
9）全血细胞减少症；
10）溶血性贫血；
11）重症肌无力加重。
（3）其他不良反应
可能会出现下述不良反应，当出现异常时应采取适当的处理措施，必要时停药。
【禁忌】
以下患者禁用本品：
1．对本品的成分或其他喹诺酮类抗菌药有过敏史的患者；
2．妊娠期或可能妊娠的妇女（参考【孕妇及哺乳期妇女用药】)；3.儿童（参考【儿童用药】)。
【注意事项】
1．慎重给药（以下患者应慎重给药)
（1）肾功能损害患者[持续升高血药浓度（参考【药代动力学】）；
（2）患有癫痫等惊厥性疾病或有相关既往史的患者（同类药物有诱发惊厥的报告)；
（3）重症肌无力患者（同类药物有重症肌无力加重的报告）;
（4）老年人（参考【老年用药】)。
2.用法用量相关的注意事项
（1）使用本品时为防止出现耐药菌等，原则上应确认细菌敏感性，将用药时间控制在疾病治疗所需的最短时间内。
（2）肾功能损害患者用药后血药浓度会升高，故须调整给药剂量和给药间隔（参考【药代动力学】)。
3. 治疗作用相关的使用注意事项
本品引发腹泻、松软便的发生率相对较高，故使用时须充分考虑风险获益的平衡（参考【不良反应】)。
在治疗咽炎、喉炎、扁桃体炎（包括扁桃体周炎、扁桃体周脓肿）、急性支气管炎、鼻窦炎时，需要参考相关的抗生素合理用药指南。在判断适合使用该药时，才使用该药。
4. 其他注意事项
本品为PTP包装，请指导患者将药品从PTP板中取出后服用（有报道因误服PTP板后导致食管粘膜损伤，以及PTP板尖锐的边角引起穿孔，诱发纵隔炎等严重并发症)。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
1. 妊娠期或可能妊娠的妇女禁用本品（尚未确立妊娠期间用药的安全性)。
2. 哺乳期妇女用药期间应停止哺乳[动物实验结果显示本品可经大鼠的乳汁分泌]。
【儿童用药】
尚未确立本品对出生时低体重儿、新生儿、婴儿、幼儿和儿童的用药安全性。在动物实验中观察到幼犬关节软骨损伤;来自中国仓鼠的培养细胞，经过光照射后，发现可诱发染色体异常。故对上述人群禁用本品。
【老年用药】
—般老年人的生理功能均有所降低，故应密切观察患者的状态，慎重给药（参考【药代动力学】)。
【药物相互作用】
本品与下列药物合并用药时应注意:
【药物过量】
一日1次或2次口服本品500mg后,经紫外光照射出现光毒性。
另外，一日2次静脉注射本品400~800mg，出现剂量依赖性的QT间期延长，平均变化幅度在10msec或以下。
【临床试验】
1．各类疾病的有效率
在以呼吸道感染、尿路感染、耳鼻喉感染、牙齿感染、口腔手术区域感染及生殖器官感染患者为研究对象的临床试验中，给予患者西他沙星50mg一日2次或100mg一日1次或2次，各疾病的有效率如下表：
2. 对病原微生物的清除率
以呼吸道感染、尿路感染、耳鼻喉感染、牙齿感染、口腔手术区域感染及生殖器官感染患者为研究对象，根据临床试验收集的病原微生物的清除率见下表：
【药理毒理】
药理作用
西他沙星为喹诺酮类抗菌药，通过抑制细菌DNA旋转酶和拓扑异构酶IV的活性发挥杀菌作用。西他沙星对需氧和厌氧的革兰阳性菌和革兰阴性菌、非典型病原体都有广谱抗菌作用，对葡萄球菌属、链球菌属、肺炎链球菌、肠球菌属、卡他莫拉菌、大肠埃希菌、柠檬酸杆菌属、克雷伯菌属、肠杆菌属、沙雷菌属、变形杆菌属、摩氏摩根菌、流感嗜血杆菌、铜绿假单胞菌、嗜肺军团菌、消化链球菌属、普雷沃尔菌属、吓啉菌属、梭形杆菌属、沙眼衣原体、肺炎衣原体、肺炎支原体等有抗菌作用。
在以呼吸系统感染患者为受试者的临床试验中进行了PK/PD分析，结果显示病原菌的清除率随着AUC0-24hrMIlC或CmaxMIlC的升高而增加。AUC0-24hr/MIC超过100时,有22株肺炎链球菌在内的呼吸系统感染的主要病原菌的清除率达96.3% (78/81)，Cmax/MlC超过5时达96.3% ( 79/82)。此外，以肺炎球菌性呼吸道感染患者为受试者的临床试验结果显示，以西他沙星非结合形式的血药浓度计算，AUC0-24hr/MIC大于30时以及Cmax/MIC大于2时病原菌清除率均达到98.9% ( 89/90 )。
毒理研究
重复给药毒性
大鼠连续4周和连续13周经口给药的毒性试验中，尿中药物结晶(未伴发肾脏病变)和自发的骨及软骨病变加重。大鼠连续4周经口给药的毒性试验中雌雄动物的无毒性反应剂量均为46.9mg/kg/日，13周试验中均为20mg/kg/日。
食蟹猴连续4周和连续52周经口给药的毒性试验中，睾丸生精小管中精细胞数量减少，血清磷脂有轻度增加。食蟹猴连续4周经口给药的毒性试验中雌雄动物的无毒性反应剂量均为28.1mg/kg/日，52周试验中均为25mg/kg/日。
遗传毒性
西他沙星Ames试验、体外染色体畸变试验及小鼠淋巴瘤TK试验结果均为阳性，体内微核试验、程序外DNA合成试验及显性致死试验均为阴性。
生殖毒性
西他沙星对大鼠亲代动物未见生殖毒性，但家兔试验中出现了一般抗菌药物常见的流产动物数增加的现象。西他沙星对胚胎和胎仔有轻度影响，但对大鼠和家兔未见致畸作用。
关节毒性
西他沙星在幼犬中引起关节软骨空洞、糜烂，但在成年犬中未见关节毒性。光毒性
小鼠光毒性试验中，白化小鼠及有色小鼠的无毒性反应剂量分别为20mg/kg及93.8mg/kg。
光遗传毒性
光照下的体外染色体畸变试验结果为阳性，但光照下的体内小鼠试验中，20mg/kg剂量下试验结果为阴性。
【药代动力学】
1. 血清药物浓度
健康成人在空腹及餐后单次口服西他沙星，血清中浓度的变化及药代动力学参数如下所示。
2. 血清蛋白结合率
健康成人单次口服西他沙星100mg，服药1小时、4小时、8小时后，本品与血清蛋白的结合率为46%~55%（超滤法），各时间点结合率基本恒定。
3. 分布
单次口服西他沙星50mg或100mg后，各组织及体液中浓度的变化如下所示，显示良好的组织/体液分布。
4. 代谢
西他沙星在体内大部分直接以原型药物从尿中排出，并已确认在血清、尿、粪便中可检出少量代谢物，如葡萄糖苷酸、7’-氧代物、7'S-氢氧化物、7'S-氢氧化物的葡糖苷酸、N-乙酰结合物。
采用生物样本进行的体外试验中，西他沙星对细胞色素P450中的CYP1A1和CYP1A2有较弱的抑制作用，但不会抑制CYP2C9、CYP2D6和CYP3A4等。
5. 排泄
健康成人单次空腹口服西他沙星50 mg或100 mg，给药后48小时内约70%的给药量以原型药物从尿中排出。
另外，研究显示口服碳十四标记的西他沙星100 mg后，72小时内约80%的给药量从尿中、约20%的给药量从粪便中排出。
6.肾功能损害患者的药代动力学
根据肌酐清除率（Ccr ）数值将受试者分为3组，单次空腹口服西他沙星50mg，结果显示随着肾功能的降低，血清中药物浓度的消除和尿排泄均延长。
7.老年人的药代动力学
5名老年人（67~80岁）及6名年轻人(25~35岁）单次空腹口服西他沙星100mg。与年轻人比较，老年人的t1/2延长、Cmax下降及AUC0-24hr增加。结果表明随年龄增加、吸收排泄功能的下降会影响西他沙星的药代动力学。
【贮藏】
25℃以下密闭保存。
【包装】
铝塑包装,6片/盒，10片/盒，12片/盒。【有效期】
36个月。
【执行标准】
进口药品注册标准JX20110267
【进口药品注册证号】
进口药品注册证号:H20190022
【生产企业】
企业名称:DAllCHI SANKYO CO.,LTD.
地址:3-5-1,Nihonbashi Honcho, Chuo-ku,Tokyo,Japan
生产厂名称:CMIC CMO Co.,Ltd.Shizuoka Plant
生产地址:1-588, Kanaya-azuma, Shimada, Shizuoka, Japan
【国内联系单位】
企业名称:第一三共（中国)投资有限公司）
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