西他沙星片说明书

【药品名称】
通用名称:西他沙星片
英文名称:Sitafloxacin Tablets

汉语拼音:Xitashaxing Pian

【成份】
活性成分:西他沙星
化学名称:(-)-7-[(7S)-7-氨基-5-氮杂螺[2.4]-5-庚基]-8-氯-6-氟-1-[(1R,2S)-2-氟环丙基]-1,4-二氢-4-氧代-喹啉-3-羧酸倍半水合物

化学结构式:

2021063001402024

分子式:C19H18ClF2N3O3·11/2H2O

【性状】
本品为白色至微黄色薄膜衣片,除去包衣后显微黄色至淡黄色。

【适应症】
适用于对本品敏感的金黄色葡萄球菌、凝固酶阴性葡萄球菌等葡萄球菌属;肺炎链球菌、化脓性链球菌、无乳链球菌等链球菌属;粪肠球菌、屎肠球菌等肠球菌属;卡他莫拉菌;大肠埃希菌;柠檬酸杆菌;肺炎克雷伯菌等克雷伯菌属;产气肠杆菌、阴沟肠杆菌等肠杆菌属;粘质沙雷菌等沙雷菌属;奇异变形杆菌等变形杆菌属;摩根摩根菌;流感嗜血杆菌;铜绿假单胞菌;消化链球菌等消化链球菌属;普雷沃菌;牙龈吓啉单胞菌等吓啉单胞菌属;梭杆菌属;沙眼衣原;肺炎支原体;肺炎衣原体;嗜肺军团菌所引起的下列感染;
О咽炎、喉炎、扁桃体炎(包括扁桃体周炎、扁桃体周脓肿)、急性支气管炎、感染性肺炎、慢性呼吸系统疾病的继发感染
О膀胱炎、肾盂肾炎、尿道炎
О宫颈炎
O中耳炎、鼻窦炎
O牙周炎、冠周炎、颌骨骨炎

【规格】
50 mg(按C19H18CIF2N3O3计)

【用法用量】
口服,成人一次50mg (1片),一日2次;或一次100mg (2片),一日1次;疗效不理想的患者可一次100mg (2片),一日2次。
【不良反应】
在日本的临床试验中,总病例1,220例中有409例( 33.5%)出现不良反应(包括实验室检查值异常)。主要的不良反应为:腹泻69例(5.7%)、松软便86例(7.0%)、头痛26例(2.1%)、ALT (GPT)升高72例(5.9%)、AST ( GOT)升高59例(4.8%)、嗜酸粒细胞计数增多47例(3.9%)等。
在上市后临床试验中(时间:2008年12月~2010年11月,日本),总病例3,331例中有148例(4.4%)出现不良反应(包括实验室检查值异常)。主要的不良反应为:腹泻41例(1.2%)、松软便14例(0.4%)、ALT (GPT)升高22例(0.7%)、AST ( GOT)升高16例(0.5%)、皮疹12例(0.4%)等。

(1)临床重大不良反应
1)休克、速发过敏反应(发生率不明[注]):可能会出现休克或速发过敏反应,因此应密切观察。如发现血压下降、呼吸困难、皮疹、血管性水肿等异常时,停止给药并采取适当的处理措施。
2)眼粘膜皮肤综合征(史蒂文斯-约翰逊综合征)(发生率不明[注]):可能发生眼粘膜皮肤综合征,故应密切观察,遇有异常应停止给药并采取适当的处理措施。
3)急性肾损伤(发生率不明[注]):曾有急性肾损伤的报道,故应密切观察,遇有异常应停止给药并采取适当的处理措施。
4)肝功能疾病(发生率<0.1%):曾有肝功能疾病包括AST(GOT)升高、ALT(GPT)升高等的报道,故应密切观察,遇有异常应停止给药并采取适当的处理措施。
5)血小板减少症(发生率不明[注]):曾有报道使用本品后出现血小板减少症,故应密切观察,遇有异常应停止给药并采取适当的处理措施。
6)假膜性结肠炎(发生率不明[注]):可能会发生假膜性结肠炎。如出现腹痛、频繁腹泻,应停止给药并采取适当的处理措施。
7)低血糖症(发生率<0.1%):有报道出现低血糖症,甚至出现低血糖昏迷,故应密切观察。遇有异常应停止给药并采取适当的处理措施。低血糖症多出现在糖尿病患者、肾功能损害和老年人群。
8)意识模糊、儋妄、幻觉等精神系统症状(发生率不明[注]):曾有报道使用本品后出现意识模糊、儋妄、幻觉等精神系统症状。故应密切观察,遇有异常应停止给药并采取适当的处理措施。
(2)其他的喹诺酮类抗菌药临床重大不良反应
其他的喹诺酮类抗菌药曾报告过以下临床重大不良反应。故使用本品时亦应密切观察,出现以下异常应停止给药并采取适当的处理措施。
1)中毒性表皮坏死松解症(TEN) ;
2)惊厥
3)QT间期延长、室性心动过速(包括尖端扭转性室性心动过速);

4)黄疸;
5)间质性肺炎;

6)横纹肌溶解;

7)肌腱病变;

8)粒细胞缺乏症;

9)全血细胞减少症;

10)溶血性贫血;

11)重症肌无力加重。

(3)其他不良反应
可能会出现下述不良反应,当出现异常时应采取适当的处理措施,必要时停药。

01

【禁忌】
以下患者禁用本品:
1.对本品的成分或其他喹诺酮类抗菌药有过敏史的患者;
2.妊娠期或可能妊娠的妇女(参考【孕妇及哺乳期妇女用药】);3.儿童(参考【儿童用药】)。
【注意事项】
1.慎重给药(以下患者应慎重给药)
(1)肾功能损害患者[持续升高血药浓度(参考【药代动力学】);

(2)患有癫痫等惊厥性疾病或有相关既往史的患者(同类药物有诱发惊厥的报告);

(3)重症肌无力患者(同类药物有重症肌无力加重的报告);
(4)老年人(参考【老年用药】)。
2.用法用量相关的注意事项
(1)使用本品时为防止出现耐药菌等,原则上应确认细菌敏感性,将用药时间控制在疾病治疗所需的最短时间内。
(2)肾功能损害患者用药后血药浓度会升高,故须调整给药剂量和给药间隔(参考【药代动力学】)。
3. 治疗作用相关的使用注意事项
本品引发腹泻、松软便的发生率相对较高,故使用时须充分考虑风险获益的平衡(参考【不良反应】)。
在治疗咽炎、喉炎、扁桃体炎(包括扁桃体周炎、扁桃体周脓肿)、急性支气管炎、鼻窦炎时,需要参考相关的抗生素合理用药指南。在判断适合使用该药时,才使用该药。
4. 其他注意事项
本品为PTP包装,请指导患者将药品从PTP板中取出后服用(有报道因误服PTP板后导致食管粘膜损伤,以及PTP板尖锐的边角引起穿孔,诱发纵隔炎等严重并发症)。

【孕妇及哺乳期妇女用药】
1. 妊娠期或可能妊娠的妇女禁用本品(尚未确立妊娠期间用药的安全性)。
2. 哺乳期妇女用药期间应停止哺乳[动物实验结果显示本品可经大鼠的乳汁分泌]。

【儿童用药】
尚未确立本品对出生时低体重儿、新生儿、婴儿、幼儿和儿童的用药安全性。在动物实验中观察到幼犬关节软骨损伤;来自中国仓鼠的培养细胞,经过光照射后,发现可诱发染色体异常。故对上述人群禁用本品。
【老年用药】
—般老年人的生理功能均有所降低,故应密切观察患者的状态,慎重给药(参考【药代动力学】)。
【药物相互作用】
本品与下列药物合并用药时应注意:02

【药物过量】
一日1次或2次口服本品500mg后,经紫外光照射出现光毒性。
另外,一日2次静脉注射本品400~800mg,出现剂量依赖性的QT间期延长,平均变化幅度在10msec或以下。
【临床试验】
1.各类疾病的有效率
在以呼吸道感染、尿路感染、耳鼻喉感染、牙齿感染、口腔手术区域感染及生殖器官感染患者为研究对象的临床试验中,给予患者西他沙星50mg一日2次或100mg一日1次或2次,各疾病的有效率如下表:

03

2. 对病原微生物的清除率
以呼吸道感染、尿路感染、耳鼻喉感染、牙齿感染、口腔手术区域感染及生殖器官感染患者为研究对象,根据临床试验收集的病原微生物的清除率见下表:

04

【药理毒理】
药理作用
西他沙星为喹诺酮类抗菌药,通过抑制细菌DNA旋转酶和拓扑异构酶IV的活性发挥杀菌作用。西他沙星对需氧和厌氧的革兰阳性菌和革兰阴性菌、非典型病原体都有广谱抗菌作用,对葡萄球菌属、链球菌属、肺炎链球菌、肠球菌属、卡他莫拉菌、大肠埃希菌、柠檬酸杆菌属、克雷伯菌属、肠杆菌属、沙雷菌属、变形杆菌属、摩氏摩根菌、流感嗜血杆菌、铜绿假单胞菌、嗜肺军团菌、消化链球菌属、普雷沃尔菌属、吓啉菌属、梭形杆菌属、沙眼衣原体、肺炎衣原体、肺炎支原体等有抗菌作用。
在以呼吸系统感染患者为受试者的临床试验中进行了PK/PD分析,结果显示病原菌的清除率随着AUC0-24hrMIlC或CmaxMIlC的升高而增加。AUC0-24hr/MIC超过100时,有22株肺炎链球菌在内的呼吸系统感染的主要病原菌的清除率达96.3% (78/81),Cmax/MlC超过5时达96.3% ( 79/82)。此外,以肺炎球菌性呼吸道感染患者为受试者的临床试验结果显示,以西他沙星非结合形式的血药浓度计算,AUC0-24hr/MIC大于30时以及Cmax/MIC大于2时病原菌清除率均达到98.9% ( 89/90 )。
毒理研究
重复给药毒性
大鼠连续4周和连续13周经口给药的毒性试验中,尿中药物结晶(未伴发肾脏病变)和自发的骨及软骨病变加重。大鼠连续4周经口给药的毒性试验中雌雄动物的无毒性反应剂量均为46.9mg/kg/日,13周试验中均为20mg/kg/日。
食蟹猴连续4周和连续52周经口给药的毒性试验中,睾丸生精小管中精细胞数量减少,血清磷脂有轻度增加。食蟹猴连续4周经口给药的毒性试验中雌雄动物的无毒性反应剂量均为28.1mg/kg/日,52周试验中均为25mg/kg/日。
遗传毒性
西他沙星Ames试验、体外染色体畸变试验及小鼠淋巴瘤TK试验结果均为阳性,体内微核试验、程序外DNA合成试验及显性致死试验均为阴性。
生殖毒性
西他沙星对大鼠亲代动物未见生殖毒性,但家兔试验中出现了一般抗菌药物常见的流产动物数增加的现象。西他沙星对胚胎和胎仔有轻度影响,但对大鼠和家兔未见致畸作用。
关节毒性
西他沙星在幼犬中引起关节软骨空洞、糜烂,但在成年犬中未见关节毒性。光毒性
小鼠光毒性试验中,白化小鼠及有色小鼠的无毒性反应剂量分别为20mg/kg及93.8mg/kg。
光遗传毒性
光照下的体外染色体畸变试验结果为阳性,但光照下的体内小鼠试验中,20mg/kg剂量下试验结果为阴性。

【药代动力学】
1. 血清药物浓度
健康成人在空腹及餐后单次口服西他沙星,血清中浓度的变化及药代动力学参数如下所示。

05

2. 血清蛋白结合率
健康成人单次口服西他沙星100mg,服药1小时、4小时、8小时后,本品与血清蛋白的结合率为46%~55%(超滤法),各时间点结合率基本恒定。
3. 分布
单次口服西他沙星50mg或100mg后,各组织及体液中浓度的变化如下所示,显示良好的组织/体液分布。

06

4. 代谢
西他沙星在体内大部分直接以原型药物从尿中排出,并已确认在血清、尿、粪便中可检出少量代谢物,如葡萄糖苷酸、7’-氧代物、7'S-氢氧化物、7'S-氢氧化物的葡糖苷酸、N-乙酰结合物。
采用生物样本进行的体外试验中,西他沙星对细胞色素P450中的CYP1A1和CYP1A2有较弱的抑制作用,但不会抑制CYP2C9、CYP2D6和CYP3A4等。
5. 排泄
健康成人单次空腹口服西他沙星50 mg或100 mg,给药后48小时内约70%的给药量以原型药物从尿中排出。
另外,研究显示口服碳十四标记的西他沙星100 mg后,72小时内约80%的给药量从尿中、约20%的给药量从粪便中排出。
6.肾功能损害患者的药代动力学
根据肌酐清除率(Ccr )数值将受试者分为3组,单次空腹口服西他沙星50mg,结果显示随着肾功能的降低,血清中药物浓度的消除和尿排泄均延长。

07

7.老年人的药代动力学
5名老年人(67~80岁)及6名年轻人(25~35岁)单次空腹口服西他沙星100mg。与年轻人比较,老年人的t1/2延长、Cmax下降及AUC0-24hr增加。结果表明随年龄增加、吸收排泄功能的下降会影响西他沙星的药代动力学。

08

【贮藏】
25℃以下密闭保存。

【包装】
铝塑包装,6片/盒,10片/盒,12片/盒。【有效期】
36个月。

【执行标准】
进口药品注册标准JX20110267

【进口药品注册证号】
进口药品注册证号:H20190022

【生产企业】
企业名称:DAllCHI SANKYO CO.,LTD.
地址:3-5-1,Nihonbashi Honcho, Chuo-ku,Tokyo,Japan

生产厂名称:CMIC CMO Co.,Ltd.Shizuoka Plant
生产地址:1-588, Kanaya-azuma, Shimada, Shizuoka, Japan

【国内联系单位】
企业名称:第一三共(中国)投资有限公司)
地址:中国(上海)自由贸易试验区居里路500号3幢

邮编:201203
热线:400 656 3228(工作时间:周一至周五9:00-12:00;13:00-17:30)

传真号码:021-60397396
网址: http://www.daiichisankyo.com.cn

09